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FAQs

contentTitle"> siRNA药物非临床安全性特点

siRNA药物会呈现靶mRNA被沉默后的生物学效应,由此引发的其他效应是可能的,但一般不易观察到。

由于siRNA核酸序列设计的专一性,与非靶mRNA结合的效应很少见。

由于RISC作用的高效性,较少见到siRNA抢夺其它miRNA资源的情况。

很多毒性反应与siRNA药物在给药部位、组织、细胞残留或畜积相关,例如给药部位的炎性反应、肝细胞空泡变性、肾小管空泡变性及嗜碱性颗粒沉积等。

还有一些毒性反应是与siRNA药物排泄过程相关。

siRNA具有诱发先天性和获得性免疫反应的潜能,但在常规非临床安全性研究中,这种效应通常不明显。

虽然可能会出现免疫原性,但抗原不一定就是siRNA本身。制剂辅料或结构组分也可能引起免疫反应,例如,如果含有PEG(聚乙二醇),则容易发生抗PEG抗体。

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